Gilteritinib Fumarate

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. Latar mburi

Obat sing ditargetake kanggo Gillette (Gilteritinib) kanggo pasien leukemia myeloid akut urip luwih suwe, luwih apik diterbitake ing jurnal New England of medicine saka asil uji klinis gedhe nuduhake yen: dibandhingake karo kemoterapi, panggunaan obat sing ditargetake kanggo Gillette (Gilteritinib, jeneng komoditas. Xospata), bisa nambah sawetara tingkat kaslametan pasien karo leukemia myelogenous akut (AML).

Asil saka nyoba anyar nyemangati. Pasien 371 sing didaftarkan ing uji coba yaiku pasien AML kanthi mutasi spesifik saka gen FLT3 sing sadurunge wis diobati nanging mengko kambuh utawa ora nanggapi perawatan (recurrent / refractory). Dheweke ditugasake kanthi acak kanggo perawatan Gilteritinib utawa kemoterapi standar.

Asil nuduhake yen patients dianggep kanggo nampa gillett, Gilteritinib ora mung urip maneh saka ing patients ngalami kemoterapi (median sakabèhé wektu kaslametané ana 9,3 sasi kanggo 5,6 sasi), lan luwih kamungkinan kanggo entuk remisi lengkap, count sel getih putih bali menyang tingkat normal. kanthi wutuh utawa sebagean (pasien sing diobati Gilteritinib (34%), 15%) ing pasien sing ngalami kemoterapi.

2. Presentasi

Gilteritinib Fumarate, dikembangake dening Astellas, disetujoni dening Japanese Pharmaceutical Medical Devices And Devices Integrated Agency (PMDA) ing 21 September 2018, banjur disetujoni dening US Food and Drug Administration (FDA) ing 28 November 2018, lan dening European Drug Administration. (EMA) tanggal 24 Oktober 2019 kanthi jeneng dagang Xospata®. Gilteritinib wis nampa status obat cepet lan yatim piatu saka FDA.

Gilteritinib Fumarate minangka inhibitor FLT3 / AXL lan Xospata® disetujoni kanggo perawatan leukemia myeloid akut sing berulang utawa refrakter kanthi mutasi FLT3 positif.

Xospata® minangka tablet lisan sing ngemot 40 mg Gilteritinib. Dosis sing disaranake yaiku 120 mg sapisan dina. Tambah utawa nyuda dosis miturut kondisi pasien, nanging ora kudu ngluwihi 200 mg saben dina.

3. Titik target

AXL; FLT3

4. Mekanisme tumindak

inhibitor reseptor AXL; inhibitor FLT3

5. Indikasi

Leukemia myelogenous akut

6. Tahap pangembangan

Disetujui kanggo marketing ing 21 September 2018

7. Perusahaan R&D

Astellas

8. Rute Sintesis

8.1. Rute asline

8.2. Rute kita (dioptimalake) - stabilitas sing luwih apik lan asil sing luwih dhuwur

8.3.  Ros saka KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4.  Proses Produksi Singkat [CAS 2043020-03-5]

Langkah 1:

Kanggo penundaan NaOH ditambahake etil 3-oxopentanoate ing siji-bagian, lan banjur dicampur reaksi iki diaduk ing r.t. Solusi NaNO2 ing banyu ditambahake, banjur H2SO4 ditambahake kanthi tetes. Solusi NaOH ditambahake kanthi tetes, lan campuran sing diasilake diekstrak nganggo MTBE. Lapisan organik sing digabungake dikumbah nganggo brine, dikeringake liwat Na2SO4, disaring lan dikonsentrasi kanggo menehi produk (E) -2-oxobutanal oxime.

Langkah 2:

Suspensi (E) -2-oxobutanal oxime lan Aminomalononitrile p-Toluenesulfonic Acid ing IPA ) diaduk ing r.t ing argon. Sawise dipriksa nganggo TLC, campuran reaksi disaring, kue dikumbah nganggo IPA lan banyu, lan dikeringake kanggo entuk 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxide.

Langkah 3:

Kanggo suspensi 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oksida ing DMF anhidrat ditambahake POCl3 ing 0oC. Campuran asil diaduk ing 80oC. Sawise dicek nganggo TLC campuran reaksi ditambahake menyang es/banyu alon-alon lan diekstrak nganggo MTBE. Lapisan organik gabungan dikumbah nganggo brine, dikeringake liwat Na2SO4, disaring lan dikonsentrasi kanggo entuk 3-amino-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile.

Langkah 4:

Kanggo suspensi t-BuONO lan CuBr2 ing DMF ditambahake solusi 3-amino-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile ing DMF dropwise. Sawise dipriksa TLC campuran reaksi digawe adhem nganti r.t, banjur diwutahake menyang es / banyu, diekstrak nganggo MTBE. Lapisan organik gabungan dikumbah nganggo brine, dikeringake liwat Na2SO4, disaring lan dikonsentrasi kanggo menehi crude sing diresiki kanthi kromatografi kanggo ngasilake 3-bromo-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile.

9. Dhaptar intermediet kita bisa nyedhiyani

Sandoo Pharmaceutica minangka produsen intermediet pharmaceutical profesional. We nyedhiyani kualitas apik Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4. Sugeng rawuh lan kita ngarepake pitakon sampeyan!